parasitologia

Tema 70, 71: Micología
1. Características generales de los hongos.
El estudio de los hongos abarca los hongos macroscópicos y los microscópicos, los mohos y las levaduras. Un hongo es una talofita eucariota aclorofílica: planta con tallo, cuyas células tienen orgánulos membranosos, y que carecen de clorofila, por lo que son heterótrofos: necesitan de un aporte de carbono y nitrógeno fijado orgánicamente.
Importancia. Los hongos son importantes por los efectos beneficiosos y perjudiciales que producen:
- Beneficiosos:
- Son comestibles.
- Modifican compuestos orgánicos útiles para la industria (quesos azules, fermentaciones alcohólicas,...).
- Fermentación de forrajes.
- Producción de componentes auxiliares en la alimentación (vitaminas).
- Producción de antibióticos (mayores).
- Usos de investigación, sobre todo en genética (son unicelulares, así que se usan para hacer cultivos celulares).
- Control biológico de plagas (usando esporas de hongos entomopatógenos, que sólo afectan a los insectos).
- Perjudiciales:
- Envenamientos, ya que producen unas toxinas muy potentes para las que no hay antídoto.
- Provocan infecciones en los vegetales (hongos fitopatógenos).
- Colonizan la madera, la pintura, etc. en una casa con humedad.
- Pueden ser patógenas de animales y hombres, provocando 4 tipos de alteraciones:
• Envenenamiento debido a que tienen un componente químico tóxico o venenoso en su composición, e ingerimos el hongo: micetismo.
• Secreción de toxinas al crecer en un alimento (y luego desaparece el hongo, dejando su toxina): micotoxinas.
• Provocan verdaderas infecciones, invadiendo tejido vivo: micosis, que se clasifican según su localización: cutáneas, subcutáneas o profundas.
• En su composición llevan determinadas sustancias que pueden producir alergias (respiratorias, al ser inspiradas, o cutáneas, por ejemplo): alergias.
1.1. Morfología.
- Tienen una organización celular eucariota: con núcleo y demás orgánulos membranosos: aparato de Golgi, mitocondrias, retículo endoplasmático, etc.
- Son aclorofílicos. No realizan la fotosíntesis, por lo que son heterótrofos y necesitan un aporte de carbono y nitrógeno fijado orgánicamente.
- Presentan paredes celulares bien definidas, incluso de sílice o quitina.
- Normalmente son inmóviles, peor hay algunos con células reproductivas asexuales (esporas) que son móviles. Estas estructuras se llaman zoosporas.
- No presentan tallos, ni raíces, ni hojas, ni vasos conductores como presentan las plantas.
- Suelen reproducirse por esporas.

Clasificación de los hongos según su morfología:
- Filamentosos. Tienen filamentos.
- Levaduriformes. Sin filamentos.
1.2. Estructura.
El cuerpo vegetativo es el talo. Está formado por filamentos microscópicos que se ramifican: las hifas. El conjunto de hifas (o sea, el talo) también se llama micelio.
Las hifas están formadas por una pared delgada en forma de cilindro hueco transparente (la pared), tapizada o llena en su interior por una masa protoplasmática en la que están todos los órganos más el núcleo. Se pueden clasificar los hongos según la cantidad de masa protoplasmática que haya separada por unos tabiques o septos:
- Si las cantidades de masa son semejantes, es decir, si los septos se disponen a distancias regulares, son hongos septados, sinfonados o tabicados.
- Si las cantidades de masa entre los septos son muy inconstantes, es decir, si los septos se encuentran a distancias irregulares, son hongos no septados, no sinfonados, cenocíticos.
Los hongos septados se consideran más evolucionados que los otros, por lo que se les llama hongos superiores. Los hongos no septados son los hongos inferiores.
Los septos pueden ser de 2 tipos:
- Primarios. Se van formando conforme el hongo crece multiplicándose. Se relacionan con la división celular.
- Adventicios. Sólo se diferencian en que se originan debido a la concentración de masa protoplasmática: la separan.
Si los septos fueran cerrados, aislaríamos los núcleos y todo lo demás. Por tanto, los septos deben ser porosos. Pueden tener más de un poro, y hallarse éstos en distintos lugares. Así se permite el paso de masa protoplasmática y la migración de los núcleos.
El micelio vegetativo le sirve para nutrirse, agarrándose al medio de cultivo.
Los cambios ambientales en el hábitat (debidos a la continua nutrición del hongo) provocan en él cambios morfológicos: lo primero es la creación del micelio aéreo, por encima del sustrato, además de una serie de estructuras que le sirven para sobrevivir (nutrirse) o colonizar nuevas áreas, son modificaciones extrañas del talo, como haustorios, hifas estolón, hifas predadoras, yemas, sinemas, rizoides, órganos de perforación...
El cambio del micelio vegetativo al aéreo: Modificaciones del talo.
- Haustorios. Hifas que colonizan células vegetales que rompen la pared del vegetal y penetran en su interior: se organizan y se nutren de su interior.
- Sinemas. Cordones de hifas entrelazados entre sí que aumentan la superficie de absorción.
- Rizoides. Algunos hongos presentan en su estructura, en el interior del sustrato, unas estructuras a modo de raíces que les sirven para absorber nutrientes. Éstos son capaces, cuando se agota el nutriente, de producir una hifa que se prolonga a gran distancia: hifa estolón, que coloniza sustrato.
- Hifas predadoras. En forma de anillo.
- Órganos de perforación. Es un órgano perforador (de pelos, por ejemplo)
- Si las condiciones ambientales son desfavorables, nace entre 2 septos un abultamiento de la masa protoplasmática y se forma una espora en el interior del micelio (es una forma de resistencia interna). Se llama clamidospora y muchas veces son terminales (en el extremo). En estos casos reciben el nombre de yemas.
En los hongos filamentosos, el paso de la forma vegetal a la fructífera es la fructificación, y lo determina la aparición de esporas.
Los hongos unicelulares son hongos independientes, de formas esféricas, redondeadas, o más o menos alargadas, de los cuales la mayoría tienen una pared con cicatrices (porque se reproducen por gemación). También son talófitos. A veces presentan una especie de micelio (que no micelio verdadero), el pseudomicelio.
2. Reproducción.
- Asexual. La más importante.
- Sexual.
No todos se reproducen de las 2 maneras, algunos sólo de forma asexual (porque no tienen sexo o no lo sabemos). Son los hongos imperfectos. Los hongos que se reproducen tanto asexual como sexualmente son los hongos perfectos. Esta clasificación no tiene que ver con la de inferiores y superiores.
2.1. Reproducción asexual.
Ciclo que se realiza constantemente -® da cantidad de células reproductivas. Consiste en la división de 1 célula en 2 células hijas, o lo que es lo mismo, la fragmentación de un talo o micelio pluricelular en varios fragmentos, cada uno de los cuales forma un individuo genéticamente igual al que lo origina.
Hay 4 métodos de reproducción asexual:
1. Los restos que originan otra vez el hongo. Se llaman artrosporas.
2. Algunos hongos unicelulares, como las bacterias, por fisión binaria (no es común).
3. Los hongos unicelulares, por formación de yemas que serán células hijas más pequeñas: gemación.
4. El más importante, sobre todo en hongos filamentosos, es por la formación esporas. Una espora asexual es una unidad diminuta, simple, que se propaga sin un embrión y que da lugar a un nuevo individuo de la misma especie. Hay 2 tipos de esporas:
- Internas. Encerradas en unos sacos o vesículas llamados esporangios, sin entrar en contacto con el medio ambiente. Se llaman también endosporas o esporangiosporas. Generalmente son llevadas por una hifa fértil, el esporangióforo. Se encuentran sobre todo en hongos inferiores. Pueden ser:
- Móviles, o zoosporas.
- Inmóviles, o aplanosporas.
¿Cómo se propagan? Por la ruptura de la vesícula, bien por la concentración del protoplasma, el viento, la presión...
- Externas. También llamadas exosporas o conidias. No tienen vesícula que las rodee, por lo que están en contacto con el medio ambiente. También se originan en el micelio. Son características de los hongos superiores. Según cómo se formen (proceso de conidiogénesis) se distinguen:
- Artroconidias (taloconidias). Por fragmentación del micelio.
- Blastoconidias. Por blastulación (diferenciación) de la pared celular del micelio. Muchas se originan en los vértices, otras, en los laterales, otras, en hifas fértiles (conidióforo), que tienen blastoconidias en el vértice.
- Holoblástica. Si intervienen en su formación todas las capas de la pared.
- Enteroblástica. Si sólo intervienen las capas internas.
2.2. Reproducción sexual.
Las esporas de la reproducción sexual están generalmente encerradas en vesículas, y se llaman basiliosporas.
Tiene 3 fases:
- Plasmogamia. Unión de 2 protoplasmas en una sola célula.
- Cariogamia. Los 2 núcleos se fusionan (si son compatibles). En esta fase pasa de ser haploide a ser diploide.
- Meiosis.
Los órganos sexuales se llaman gametangios. Tenemos:
- Masculinos (+), o anteridio.
- Femeninos (–), o oogonio.
El talo puede ser o bien + o bien – (dioico + o dioico –), pero también puede ser + y – (hermafrodita), es decir, monoico (“con los 2 sexos en el mismo talo”). Algunas especies son sexualmente indeferenciadas.
Los hermafroditas son muchas veces autoestériles, aunque sean + y –, no son compatibles.
- Los hongos homotálicos son autofértiles (no necesitan el talo de otro hongo), por lo que además son hermafroditas siempre.
- Los hongos heterotálicos necesitan de un talo del signo contrario, por lo que o son hermafroditas estériles, o son dioicos.
- Los homotálicos secundarios son heterotálicos, pero en determinadas fases de su vida se comportan como homotálicos.

En general, si tiene vesícula, se denomina espora, si no la tiene, conidia.
3. Crecimiento
- Suelen crecer en medios de cultivo (suelos) ácidos (6‘2 – 6’5 pH), pero también en medio alcalinos.
- Son heterótrofos, por lo que necesitan de C y N orgánico.
- Temperatura: depende, es variable. La mayoría unos 30 º, otros no a más de estos 30º, otros a 37º...
- Tiempo: variable, desde unos días a varios meses.
Las esporas tienen una zona más elástica, blanda, que empieza a crecer, es el tubo germinal. Crece preferentemente en zonas apicales, porque hay gran cantidad de vesículas de secreción (del aparato de Golgi), de manera que estas vesículas se unen a la membrana y la hacen crecer. Las enzimas que secretan las vesículas les sirven para nutrirse por absorción. Esta es la hipótesis vesicular del crecimiento apical.
Metabolismo
- Saprofíticos: a partir de materia orgánica en descomposición.
- Asociaciones simbióticas.
- Parásitos.
4. Taxonomía

Los hongos son un reino aparte. Fungi, ni vegetales ni animales. Comparten características de ambos.
Los deuteromicetos son hongos imperfectos, aunque a algunos de estos hongos se les conoce su forma sexual. En este caso, aspergillus. Es el mismo hongo, pero uno con reproducción sexual y otro con reproducción asexual. Pero para poder clasificarlos como perfectos o imperfectos, a cada forma le dan un nombre distinto.
5. Estructura
Lo que los diferencia de otros eucariotas es la pared, que les da liquidez, protección (frente a los fenómenos de ósmosis, sobre todo) y antigenicidad. Por esta razón es tan difícil hacer vacunas y pruebas serológicas de identificación.
La pared es un punto de acción de antibióticos antifúngicos. Está formada por:
- Glúcidos.
- Lípidos.
- Proteínas.
- Sales minerales.
- Pigmentos (del tipo de las melaninas -® hongos negros)
6. Principios generales de las enfermedades por hongos
6.1. Mecanismo de acción patógena, micosis.

- Alergenicidad. Debido a la interacción del hospedador con elementos antigénicos del hongo.
- Toxigenicidad. Propiedad de hacer determinados metabolitos que al ser ingeridos provocan intoxicaciones: micotoxicosis.
- Patogenicidad. Capacidad de infectar células vivas.
6.2. Patogenicidad
Depende del agente infector y del individuo que infecta.
- Patógeno primario. Tiene una gran capacidad infectiva: por sí solo es capaz de provocar una infección.
- Patógeno oportunista. Requiere de unas condiciones por parte del individuo (de inmunodepresor) para poder infectarlo.
La mayoría de los hongos son oportunistas, y dentro de ellos sobre todo hay una levadura que habita normalmente en el organismo de animales de sangre caliente (su hábitat natural), la Cándida albicans, que provoca una micosis llamada candidiasis. Vive en la mucosa intestinal y vaginal. Cuando hay un proceso de en el que el organismo baja sus defensas (por la ingesta de medicamentos, la propia enfermedad, etc.) la levadura exalta su virulencia.
La mayoría de los hongos provoca micosis exógenas (vienen del exterior), excepto las C. albicans, que además de endógena también puede tener origen exógeno.
La infección por parte de hongos de un individuo depende de:
- Factores intrínsecos: Especie, raza, sexo, edad, idiosincrasia (hay individuos más propensos).
- Factores extrínsecos: estado de salud que presenta el individuo, enfermedades debilitantes (trasplantes, diabetes, SIDA,...), administración indiscriminada de fármacos (afecta al agente infeccioso pero también al resto de flora bacteriana), lugares con exceso de humedad, temperaturas elevadas, hacinamiento,...
7. Clasificación
Hay 3 tipos de micosis, que se clasifican por su localización (hay hongos capaces de producir las 3 micosis):
- Cutáneas (superficiales). Afectan al estrato córneo de la piel y anejos cutáneos: pelos, plumas, cuernos, uñas... Dentro de los hongos que las causan distinguimos los saprofíticos (aprovechan el mal estado de la piel) y los hongos patógeno primarios (comen queratina).
- Subcutáneas. Afectan al tejido subcutáneo y la piel.
- Profundas (sistemáticas). Afectan a órganos internos.
Hay que destacar que nunca se producen micosis digestivas.
8. Patogenia general de las micosis

- Acción mecánica. Los filamentos, cuando penetran en el tejido lo disocian y rompen las fibras.
- Acción irritativa/inflamatoria. Las inflamaciones son reacciones de defensa del organismo. La van produciendo conforme van avanzando.
- Acción bioquímica destructiva. Enzimas proteolíticos que rompen células.
- Acción tóxica. Muchas enzimas son toxinas que matan células y provocan focos necróticos.
- Acción antigénica (alergénica). Producen un determinado tipo de hipersensibilidad al sistema inmune -® lesiones estériles (ni el agente, ni la toxina se encuentra ya allí)
8.1. Micosis profundas.
- No son contagiosas.
- Penetran, generalmente por inhalación de esporas. Se asientan primero en los pulmones, y de ahí se diseminan al resto de órganos.
- Si no llegan a los pulmones llegan al cerebro (por ejemplo, micosis rinocerebral) por las vías nasales superiores (senos paranasales, lámina cribosa, etc.).
- Están producidas por 3 tipos de hongos:
- Hongos filamentosos (micociliares). Aspergilosis, zigomicosis; hongos oportunistas.
- Levaduras. Candidiosis, criptococosis.
- Hongos dimórficos. Son hongos que en la naturaleza presentan forma de hongo filamentoso (micelar), y en la lesión (penetran por heridas abiertas) aparecen como hongos unicelulares, por eso son hongos dimórficos. En laboratorio, a elevadas temperaturas y con medios de cultivo determinados se consiguen las 2 formas. Son patógenos primarios de histoplasmosis, coccidiomicosis y paracoccodiomicosis.
8.2. Micosis subcutáneas
- No se contagian, excepto las esporotricosis.
- Se producen por implantación de esporas o micelio en tejido subcutáneo directamente: esporotricosis (por hongo dimórfico), feohifomicosis, lobomicosis, cromomicosis, micetomas eumicóticos (hongos saprofíticos), rinosporidiosis (hongos saprofíticos). Esta última no ha podido ser aislada.
- La vía de penetración es la piel. Provoca procesos inflamatorios con lesiones típicas.
8.3. Micosis cutáneas
- Son contagiosas, sobre todo la tiña.
- Dermatofotosis, piedra blanca y negra, dermatomicosis producida por hongos oportunistas.
9. Métodos de estudio
Las micosis tienden a diagnosticarse más de la cuenta: no todo lo que se diagnostica como tal es una micosis, ni hongos (por ejemplo: se confunden dermatitis de estafilococos). ¿Cómo diagnosticarlo bien?
1. Toma de muestras. La muestra debe ser representativa: que provenga del lugar de la lesión, que tenga un tamaño adecuado para poder trabajar con él.
2. Examen directo de la lesión. Para ver si aparecen estructuras de hongos.
- En la orina y líquidos en general (sangre, líquido cefalorraquídeo), se hace un frotis.
- Con los sólidos hay que ablandarlos primero (por ejemplo, si se trata de pelos). Si el animal no es de gran tamaño se puede pasar por la lámpara de Wood, de UV. El pelo parasitado emite una fluorescencia visible a simple vista. Este método no es categórico.
3. Cultivarlo en medios de cultivo adecuados. Necesitan medios de cultivo con C y N orgánicos Þ Sobre todo se usa el medio Sabouraud, adicionado con antibióticos antibacterianos (principalmente gentamicina y cloramfenicol) y glucosa.
Si se trata de hongos patógeno, además hay que añadir un antibiótico antifúngico, como la cicloheximida (actidiona), para evitar la proliferación de hongos saprofíticos.
La temperatura de crecimiento está entre 25 y 30º.
El tiempo depende de cada especie: desde 3 días a 1 semana, o incluso 3 meses.
4. Técnicas de identificación. Conllevan una serie de pruebas adicionales:
- Observación del tiempo (velocidad) de crecimiento de la colonia, desde que se siembra.
- Examen macroscópico de la colonia: color (tanto en el anverso como en el reverso), radial, producción de pigmentos y exudados.
- Examen microscópico de la colonia: se lleva a cabo por 3 técnicas:
- Se trocea el hongo (con una aguja imantada), se pone en el porta, y se tiñe con una gota de azul algodón de lactofenol (que mata, fija y conserva). El inconveniente es que rompe muchas estructuras.
- Partiendo de 1 cm3 de papel adhesivo, con la parte que pega se pone sobre el hongo, se adhiere a él su crecimiento y sus estructuras, de ahí se lleva el papel adhesivo al porta, y se tiñe también con azul algodón de lactofenol. Éste es el que usaremos nosotros en prácticas.
- El mejor método consiste en poner sobre una placa de Petri un porta con una placa de ágar y una U de vidrio. El hongo empieza a crecer por arriba y por abajo, pegándose al porta. Se tiñe también con azul algodón de lactofenol y se observa al microscopio. El inconveniente es que se duplica el tiempo de crecimiento.
- Se apuntan los datos significativos: tipo de micelio, la presencia o no de septos, cómo surgen las esporas...
- También se puede utilizar la serología (en levaduras) o técnicas nutricionales basadas en el ausotrofismo: hay hongos que no crecen sin la presencia de un elemento, o bien haciendo siembras en medios diferenciales.
- En las tiñas hay determinadas estructuras que denotan su carácter: tienen órganos perforadores. Para hacer que los produzcan se coge pelo, se esteriliza y se pone sobre extracto de levadura. Al cabo del tiempo el hongo perforará el pelo.
- La importancia de diferenciar la especie radica en la importancia epidemiológica, la necesidad de conocer la fuente de infección y también el tratamiento.
10. Quimioterapia antifúngica

Quimioterapia antifúngica: la griseofulvina se sólo absorbe por vía oral. Protege el pelo, uniéndose a la queratina. No mata al hongo, es fungistático. Entonces, ¿por qué se cura? Las enfermedades de hongos son autolimitantes: llega un momento en el que se cura sola.
Tema 72, 73: micología especial
1. Hongos productores de micosis cutáneas.
Agentes productores de micosis cutáneas: dermatofitos. Producen dermatofitosis, o tiñas. Son enfermedades infecciosas de las zonas queratinizadas del sustrato córneo de la piel (epidermis) y anejos cutáneos: pelos, uñas, pezuñas, cuernos.
Están provocadas por un grupo de hongos similares. Además producen alteraciones inmunológicas por la producción de metabolitos: procesos inflamatorios.
Son hongos filamentosos con 2 tipos de reproducción, de manera que algunos de ellos presentan las 2 y otro sólo 1:
- La mayoría tienen reproducción asexual (formas anaformas)
- Reproducción sexual.
Se incluyen dentro de ellos las especies patógenas (formas asexuales) de:
1. Microsporum.
2. Trichophyton. Ésta y la anterior tienen formas sexuales en el Gº nannizia, aunque las patógenas son de las asexuales.
3. Epidermophyton. Sin forma perfecta.
Características generales
- Hongos filamentosos con micelio septado que ataca sobre todo la queratina de piel y anejos cutáneos: queratinofílicos. Además, metabolizan la queratina: queratinolíticos.
- Tienen queratinasas, unas enzimas proteasas. ¬ nutrición.
- Se cultivan fácilmente en medios peptonados y azucarados.
- Todos ellos, en mayor o menor grado, producen metabolitos alergénicos incluidos genéricamente como tricofitinas.
- Todos ellos son sensibles a la acción fungistática in vivo de la griseofulvina.
Características biológicas.
Geor divide los hongos en 3 categorías atendiendo a su hábitat: geófilos (los que viven en suelos, los menos evolucionados), zoófilos y antropófilos.
- Hábitat: geófilos.
- Tienen vida productiva en el suelo sobre restos de queratina (humana o animal) y son capaces de proliferar allí. A partir de este suelo puede infectar humanos o animales.
- Hábitat: zoófilos. Pelo y anejos cutáneos de los animales.
- En el suelo se mantienen pero no tienen una vida proliferativa, aunque de allí pueden infectar humanos. Lo más normal es que infecten directamente, no por esos medios.
- Hábitat: antropófilos.
- Son los más evolucionados. Sólo afectan al hombre, incluso, sólo a algunas zonas corporales. Esto se debe a la distinta composición de queratina entre animales y hombres. Estos hongos están muy especializados. Los epydermophyton son antropófilos. Es debido a su gran especialización por lo que no tiene reproducción sexual (es un caso de especialización similar al de las neuronas).
Propiedades bioquímicas.
- Son capaces de elaborar esteroles. Además, pigmentos: la pteridina, en el interior de la piel o pelo infectado emite fluorescencia bajo la luz UV, lo que permite su identificación. No todos pigmentan.
- Alcalinizan los medios de cultivo ® podemos usar indicadores de pH (el rojo fenol, por ejemplo). Inconveniente: no son los únicos.
- Longevidad. In vivo, muy corta (2 meses). A los 2 meses está curado. Aun así se tratan por el auto–contagio de uno mismo (la inflamación pica, se rasca, lo pasa a otro lado, son 2 meses por cada zona infectada...) y para acortarlas.
- Medio externo. Los geófilos tienen una vida ilimitada. Los zoófilos, 1–2 meses y los antropófilos, poca.
- Resistencia. La luz solar no les afecta. Soportan grandes variaciones de temperatura.
- Proliferan mejor con humedad relativamente alta.
- Agentes físicos: la radiación UV a dosis altas y durante largos períodos de tiempo los mata. Si son de baja intensidad o poco tiempo, mutan.
- Agentes químicos: no soportan jabones, lejías, desinfectantes, formol, antisépticos.
- Repartición geográfica: aunque muchos tienen una distribución muy limitada actualmente han emigrado a otras haciéndose cosmopolitas: se van dispersando. Pero si no es contagioso, no se mueve del sitio.
- Especies animales afectadas:

Perro
Gato
Caballo
Cerdo
Rumiante
Conejo
T. mentagrophytes
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M. canis
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M. gypseum
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M. distortum
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T. equinum


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M. equinum


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M. nanum



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T. verrucosum




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¿Cómo infectan los hongos productores de tiñas? Cuando un dermatofito se deposita en la piel puede pasar:
1. Que intente progresar y que sea rechazado mecánicamente.
2. Que intente progresar y que no pueda competir con la flora saprofítica de la piel.
3. Penetra en el interior sin producir lesiones aparentes.
4. Progresa en el interior del sustrato córneo provocando lesiones.
Lo primero que hace es progresar, se extiende de forma micotómica: se ramifica y forma un frente de agresión circular. Donde hay filamentos micélicos recientes empieza a formar una inflamación en forma de corona, porque las infecciones son limitantes y ya se curan. Se llama herpes circinado.
En muchos casos el frente del agente es circular: se forma una corona de vesículas que llegan a explotar (son como acuosas, pero no son pus) y que son síntomas de la defensa del animal. La progresión en la piel se ve en hombres y animales, más observable en humanos. Son capaces de invadir el pelo: el hongo progresa por la piel, encuentra el infundíbulo, rompe la cutícula del pelo y penetra en el interior. La progresión en el interior del pelo depende de la especie, y según la parasitación que haya en el pelo encontramos:
1. En el interior del pelo, filamentos micelianos de escaso número: parasitismo fávico.
2. Filamentos micelianos que ocupan la totalidad del volumen interno del pelo: parasitismo endotrix.
3. Después de invadir el interior, el hongo vuelve a salir al exterior formando cadenas de esporas de pequeño tamaño: parasitismo microide. En el interior encontramos pocas cadenas y en el exterior cadenas pequeñas.
4. Como en el caso anterior, después de invadir el interior, el hongo vuelve a salir al exterior formando cadenas de esporas de gran tamaño o gruesas: parasitismo megaspórico.
5. Invaden el pelo en el interior y salen al exterior formando una plancha completa rodeando la vaina exterior del pelo (con esporas pequeñas): parasitismo microspórico.
Lesiones que producen en animales:
- Perros. Sobre todo aparecen (se hacen visibles) en la cara. Parecen costras, por lo que se les llaman costrosas. También encontramos en el lomo (dorso), y a veces, aunque no frecuentemente invaden tejido subcutáneo, particularmente procesos articulares.
- Gatos. Son muy frecuentes en la cara y las orejas.
- Vacas. En la cara y los cuartos traseros aparecen ronchas grandes alopécicas.
- Caballo. En el lomo.
- Ovejas. No es común las tiñas (porque la lana tiene gran cantidad de agentes que inhiben el crecimiento de las tiñas). Si las hay, es en la cara.
- Cerdo. Afectan a la piel pero no al pelo. Se encuentran en el cuerpo.
- Conejos. Diseminada por toda la superficie. Empieza por el hocico y las orejas. Se mueren por inanición, las costras les impiden comer.
Las tiñas de las uñas son las peores de tratar.
Agentes que provocan alteraciones en humanos y animales:
- Microsporum canis. Perro, gato, cerdo. Hongo de color blanco. La colonia crece en 7 días y adquiere un color blanquecino con el reverso amarillento. Características microscópicas: micelio septado, algunas conidias de pequeño tamaño. Son típicas del género las macroconidias, que son enormes y con forma de barca, multiseptadas y sólo transversalmente. Pluricelulares. Pared rugosa y gruesa. En el ápice tiene espículas. Zoófilo.
- Microsporum gypseum. Colonia más purulenta. El reverso es pardo oscuro. Tiene microconidias y macroconidias, igual que M. canis pero algo más pequeñas y estilizadas. El ápice no tiene espículas. Es geófilo: infecta siempre por el suelo contaminado. Perros, gatos, caballo, vaca, niños.
- Trichophyton mentagrophytos. Es el más virulento. La colonia toma una coloración marrón, con textura aterciopelada. Tiene un gran número de microconidias esféricas, sésiles (unidas con un pequeño pedúnculo). Muy pocas macroconidias, que se diferencian en que no tiene forma de barca, sino que son maciformes (en forma de maza). Septos transversales. Pluricelulares. Pared lisa y delgada. El micelio presenta una estructura en forma de cruz de Lorena. Es típico de ellos la estructura en forma de muelles, como espirales. Es una ornamentación del micelio.
Reservorio: suelo, animales infectados, animales portadores asintomáticos.
Diagnóstico. Por la clínica (aunque se exceden en el diagnóstico de hongos) y también laboratoriales, por métodos directos o indirectos.
Métodos directos:
1. Toma de muestra. Se recogen pelos (con una pinza) de la zona periférica. La costra se rasca con un bisturí (sin hacer sangrar).
2. Examen directo. Tras aclaramiento de la muestra se observan en las escamas micelios que salgan, y en el pelo tipos de parasitación. Si el animal es pequeño se pasa por la lámpara de Wood (de UV), pero no es categórico.
3. Cultivo. El medio de cultivo más usado es el de Sabouraud + antibióticos antibacterias + ciclohexina (para hongos saprofíticos). Se duplica la placa, una con todo esto y otra sin ciclohexina, porque podría tratarse de un hongo oportunista (y éstos crecen sólo sin ciclohexina).
Otros medios de cultivo son el DTM, DSM, mycosel. Estos 2 últimos no son muy fiables. Son medios de cultivos para que crezcan sólo dermatofitos. Tiene rojo fenol (indicador de pH). También crecen hongos saprofíticos, pues tiene muy poca ciclohexina.
El tiempo ronda al menos un mes, aunque lo normal son 7 días a unos 25º.
4. Identificación. A partir de la velocidad de crecimiento y de la observación macroscópica. Algunas especies dependen de determinadas sustancias. También se tiene en cuenta la posibilidad de formación de formas sexuales: por ejemplo, como M. canis es heterotálico incubamos en una placa de Petri, en la línea media, el microsporum problema. A un lado de esta siembra ponemos M. canis + y al otro lado M. canis –. Si la cepa sembrada en la línea media se cruza con una de estas 2, ya tenemos la especie y el género. Si no se cruza con ninguno, no es de esta especie.
Inoculaciones en animales de experimentación. Se usan poco, actualmente. Se rapa el animal y se le hacen 3 heridas. En ellas se pone una mezcla del hongo con miel (para que no se disemine), y esperamos a ver que pasa.
Indirecto: PCR. En humanos se hacen pruebas de intradermorreacción.
Tratamiento.
Con griseofulvina o derivados. Se ajusta la dosis al peso. Hay que tener cuidado con los gatos, porque se lamen. También hay que tener cuidados con las pastillas.

Profilaxis.
Para determinadas tiñas de determinadas especies hay vacunas. A partir de LTF–130 en Rusia, después en el norte de Europa y luego ya en todo el mundo, hay una vacuna para el T. verrucosum de vacuno.
Para el Trichophyton mentagrophytos se usa el mentavac, sobre todo en conejos. Se busca una vacuna para M. canis en perros y cepas para T. equidus en caballos.
2. Hongos productores de micosis sistemáticas (profundas)
- Sporothrix schenkii. Esporotricosis. Se transmite del suelo o vegetales contaminados. Es un hongo dimórfico, que en la naturaleza se presenta como filamentoso y en las lesiones como una levadura.
Progresa por los vasos linfáticos, desde las extremidades (manos y pies) hacia el tronco. Es una infección subcutánea. Es una progresión única dentro de los hongos.
Las lesiones pueden reventar (son casi siempre supurativas), y son muy infectivas por contacto.
El hongo puede ser negro o hialino (blanco). Forma unas colonias como una especie de flores. La lesión en ágar sangre es en forma de puro (recordemos que se siembran en 2 medios, uno por cada forma del hongo). Muchas veces aparecen en sus lesiones los “cuerpos asteroides”, que son una fuente de infección muy importante.
- Feohifomicosis. Son infecciones producidas por un hongo negro(hongo cuyas esporas y micelios contienen melanina). En la lesión se ven micelios filamentosos de color oscuro. Son hongos oportunistas. Las conidias y el micelio también son oscuros.
- Micetomas eumicóticas. Lo de “-tomas” viene porque parecen un tumor. Son infecciones del pie y de otras partes del cuerpo que se organizan en la lesión formando una especie de exudado granular de diversos colores: blanco (hongo hialino), oscuro (hongo oscuro), amarillo (bacteria). No sólo destruyen tejido subcutáneo, sino también muscular. Son hongos oportunistas.
- Candidiasis. Micosis endo y exógena. Afecta a las mucosas: bocas, genitales y también interdigitaciones y la mucocutánea de las uñas.
- Cándida albicans. Provoca una infección cutánea. Es una levadura cuya colonia parece una colonia bacteriana, con colores pastel y textura cremosa. Tiene pseudomicelio en determinadas condiciones, pero nunca micelio, porque no es un hongo filamentoso. Son esféricas y ovaladas. Muchas veces tiene gemaciones (2 unidas).
- Criptococcus neoformans. Es una infección interna producida por una levadura con una enorme cápsula de capa mucosa. Afecta a animales y humanos. La fuente de infección son las heces secas de palomas (tiene afición por un producto que se encuentra en ellas). Afecta sobre todo a los gatos, en la zona del cuello y la cara. Destroza los cornetes nasales, y tiene mal pronóstico. El crecimiento colonial es similar al de las bacterias.
- Blastomicosis. Es una infección profunda causada por el Blastomyces dermatitidis. El foco principal es el pulmón, como todas las infecciones internas pasa de dentro a afuera. Origina una úlcera en la piel. Es un hongo dimórfico, que en la lesión es una levadura y en la naturaleza un hongo filamentoso blanco, hialino, sin particularidades en sus conidias. Se encuentra en USA y Canadá, y la fuente de infección animal son los nidos de castores.
- Histoplasmosis. Causada por un hongo dimórfico, el Histoplasma capsulatum. Es una lesión pulmonar. El hongo tiene unas macroconidias estrelladas típicas de la forma filamentosa. Altamente relacionada con las heces de los estorninos. Es peligroso en el laboratorio.
- Coccidiosis. Causadas por el Coccidioides imunitis. El foco principal es el pulmón. Es un hongo dimórfico. En la forma filamentosa tiene acrosporas (esporas tan grandes que deforman el micelio). Las esporas tienen “alitas” y vuelan, de forma que los perros se infectan sólo por olisquear. La forma levadura es muy peligrosa, por su capacidad de volar. Es la micosis con peor pronóstico de todas. Parece que en las zonas endémicas tienen una cierta resistencia a ellas. El hongo pervive en el ambiente hasta que encuentra alguien, y ahí forma una drusa (similar a una mórula) que es típica de ellos.
- Micomicosis rinocerebral. Es una micosis profunda oportunista. Causada por un hongo saprofítico, que sólo es patógeno si el individuo se encuentra inmunodepresivo. Se queda en las vías respiratorias más altas y de ahí pasa al cerebro. No tiene tratamiento. Es la más grave. Es un hongo filamentoso, de crecimiento lento y aspecto lanoso. Microscópicamente se ven unas vesículas con el esporangio.
3. Hongos oportunistas.
Las infecciones causadas por hongos oportunista son aspergilosis.
El Gº Aspergillus afecta tanto a animales como a hombres. Es un hongo oportunista, aislado (1 pac sólo). En las aves no es oportunista, sino patógeno (no 1 pac, sino todos). La infección por aspergillus es muy grave en las aves de granja.
- Aspergillus fumigatus. No se transmite entre aves, sino entre el ambiente compartido. Obstruye los sacos aéreos, lo que provoca la asfixia. Actualmente también afecta a las rapaces en cautividad.
- AspergilLus flavus. Tiene gran capacidad micotoxigénica. Producen micotoxinas. A las vacas preñadas pueden llegar a producir abortos.
Microscópicamente se observa la vesícula y la conidia en forma de penacho.
En hongos, cada vez hay más infecciones producidas por oportunistas.

Tema 17. SISTEMA INMUNITARIO

1. Introducción
1.1. Concepto de Inmunidad
1.2. El Sistema Inmune
1.3. Concepto de Antígeno y Anticuerpo
► Antígeno
► Anticuerpos
2. Mecanismos de defensa de los organismos
a) Según su posición en el cuerpo
● Externas
● Internas
b) Atendiendo a la acción que tienen las barreras de defensa
● Inespecíficas
● Específicas
c) Atendiendo al modo de aparición
● Innatas
● Adquiridas
2.1. Barreras Defensivas
a) Barreras primarias, externas, inespecíficas e innata
► Barreras físicas
● La piel
► Barreras químicas
● Las secreciones
► Barreras biológicas
● La flora bacteriana
b) Barreras secundarias, internas, inespecíficas e innata
► Células sanguíneas con capacidad fagocítica
► Biomoléculas inactivadoras
c) Barrera interna específica
3. Defensas inespecíficas
3.1. Respuesta inflamatoria
● Los síntomas de la inflamación
3.2. Los fagocitos
● Los granulocitos neutrófilos o polimorfonucleares (PMNs)
● Los monocitos
3.4. El sistema de complemento
● Lisis de las células
● Atraer a los fagotitos
3.5. El interferón

4. Defensas específicas
● Especificidad
● Memoria inmunológica
● Regulación de la respuesta
● Tolerancia de lo propio
4.1. Linfocitos
► Linfocitos B
► Linfocitos T
4.2. Órganos del Sistema Inmune
► Órganos linfoides primarios
► Órganos linfoides secundarios
4.3. Respuesta inmunitaria específica
► Respuesta inmunitaria humoral
● Células plasmáticas
● Células de memoria
► Respuesta inmunitaria celular
● Tipos de linfocitos T
▪ Linfocitos Tc o citotóxicos
▪ Linfocitos TH o colaboradores
▪ Linfocitos Ts o supresores
5. Anticuerpos
► Estructura de los anticuerpos
► Tipos de anticuerpos
► Reacciones antígeno-anticuerpo
▪ Las reacciones entre antígeno y anticuerpo
▪ Precipitación
▪ Aglutinación
▪ Neutralización
▪ Opsonización
6. Anomalías del sistema inmunitario
6.1. Hipersensibilidad
6.2. Autoinmunidad
6.3. Inmunodeficiencias
► Pueden ser
● Inespecíficas
● Específicas
► Según el momento en que se adquieren
● Inmunodeficiencia primaria o congénita
● Inmunodeficiencia secundaria o adquirida
► El sida
7. Inmunidad natural y artificial
► La inmunidad natural
● Inmunidad natural pasiva
● Inmunidad natural activa
► La inmunidad artificial
● Inmunidad artificial activa
● Inmunidad artificial pasiva
► Respuesta primaria y respuesta secundaria

1. INTRODUCCIÓN.

El medio interno animal contiene gran cantidad de nutrientes y es muy estables, por lo que resulta un medio muy "acogedor", no teniendo que resultamos extraño el intento de invasión por parte de microorganismos procedentes del medio externo.

Una infección se produce cuando estos microorganismos, (bacterias, virus y otros parásitos) penetran y se instalan en el cuerpo de otro ser vivo al que se denomina hospedador o huésped. El termino infección no es sinónimo de enfermedad, dado que para que se produzca una enfermedad infecciosa es necesario que los agentes invasores causen daño en el huésped. Estos microbios causantes de alteraciones anatómicas y fisiológicas en los tejidos de los organismos invadidos reciben el nombre de patógenos. La patogenidad o virulencia de un parásito es la capacidad que posee éste de producir daño al organismo invadido (hospedador). Estos daños se deben a que los microorganismos destruyen las células que parasitan o las envenenan con toxinas que liberan.


1.1. CONCEPTO DE INMUNIDAD

Conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasión de cualquier cuerpo extraño (ya sean agentes infecciosos, tóxicos o degenerativos) y para hacer frente a la aparición de tumores.

Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y se madura y afianza en los primeros años de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno; es decir, reconocen todos sus tipos celulares.


1.2. EL SISTEMA INMUNE

Es un sistema biológico complejo. Se encuentra distribuido por todos los órganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, concentrándose en órganos especializados como la médula ósea, el bazo, el timo y los nódulos linfáticos. Presenta componentes celulares: linfocitos, macrófagos y granulocitos y moléculas solubles: anticuerpos, linfocinas y complemento. Es el responsable de conferir la inmunidad al actuar de forma coordinada todos sus componentes.

Las células y moléculas que participan en la defensa inmune llegan a la mayor parte de los tejidos por el torrente sanguíneo, que pueden abandonar a través de las paredes de los capilares y al que pueden regresar por el sistema linfático.


1.3. CONCEPTO DE ANTÍGENO Y ANTICUERPO

► ANTÍGENO

Podemos decir que los antígenos son cualquier molécula extraña al organismo, que desencadenan una respuesta inmunitaria.

Todas las células poseen en su membrana un conjunto de moléculas de naturaleza glucoproteicas y glucolipídicas que contribuyen a su identificación, constituyendo así una especie de "camet de identificación celular", estas moléculas se denominan antígenos (acreditan a que tejido, órgano e incluso individuo pertenece la célula). Estos antígenos, en un individuo distinto, pueden detectarse como extraños y producir la reacción de rechazo de los injertos y transplantes.


► ANTICUERPOS

Son moléculas formadas por los linfocitos B maduros. La función del anticuerpo consiste en unirse al antígeno y presentarlo a células efectoras del sistema inmune. Esta función está relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas.

Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig) son proteínas globulares. Circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen específicamente al antígeno que provocó su formación

2. MECANISMOS DE DEFENSA DE LOS ORGANISMOS.

A lo largo de la evolución los animales han desarrollado una serie de barreras defensivas que protegen el medio interno, estable y rico en nutrientes, de la potencial invasión por cuerpos extraños, principalmente microorganismos. Las barreras pueden ser.

a) Según su posición en el cuerpo:
● Externas: como la piel o las mucosas, que están en contacto con el exterior. Funcionan como un muro que impide el paso de agentes externos.
● Internas: se localizan dentro del organismo, como los macrófagos o los linfocitos.

b) Atendiendo a la acción que tienen las barreras de defensa, se pueden clasificar en:
● Inespecíficas: como las lágrimas, que atacan a cualquier tipo de agente.
● Específicas: como las inmunoglobulinas, dependen del cuerpo extraño.

c) Atendiendo al modo de aparición, las barreras de defensas pueden ser:
● Innatas: se originan en el desarrollo embriológico del individuo, con independencia de la presencia de antígenos.
● Adquiridas: sólo se forman cuando aparece un antígeno, como ocurre en el caso de formación de inmunoglobulinas.


2.1. BARRERAS DEFENSIVAS

Teniendo en cuenta estos criterios de especificidad y localización, las barreras defensivas se reúnen en tres grupos:

a) Barreras primarias, externas, inespecíficas e innata:
► Barreras físicas.
● La piel. Es una superficie impermeable para la mayoría de los microorganismos gracias a la capa de queratina, que sufre continuas descamaciones actúa como barrera mecánica, excepto cuando se producen en ella heridas o quemaduras. Además, el sudor y las secreciones sebáceas crean un medio algo ácido donde no sobreviven los microorganismos.

► Barreras químicas
● Las secreciones mucosas. Que recubren las aberturas naturales (boca, ano, fosas nasales, vías respiratorias, urogenitales y digestivas) constituyen otro tipo de barrera.

En la saliva, lágrimas y secreciones nasales existe la enzima lisozima que es bactericida, la espermina del semen tiene acción bactericida, las secreciones ácidas de la vagina y del estómago contribuyen a crear un ambiente donde los microbios tienen grandes dificultades para prosperar, en las mucosas respiratorias, quedan atrapados por el mucus y son expulsados a través de movimientos de los cilios, de la tos y del estornudo.

► Barreras biológicas
● La flora bacteriana de cada animal contribuye a la defensa del organismo pues segrega sustancias de tipo antibacterianas que impide el asentamiento de otros microorganismos patógenos o estableciendo competencia por los nutrientes.




b) Barreras secundarias, internas, inespecíficas e innata.

Las defensas internas se activan si los microorganismos atraviesan las barreras naturales externas y penetran en los tejidos más profundos, produciendo la infección. Esta formada por:

► Células sanguíneas con capacidad fagocítica, como los macrófagos, granulocitos y células NK (asesinas naturales o "natural killer").



► Biomoléculas inactivadoras, como el sistema del complemento y ciertas citocinas, que reaccionan indiscriminadamente ante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo.
c) Barrera interna específica.

Las células responsables, los linfocitos, reaccionan ante ciertas sustancias extrañas, los antígenos, fabricando moléculas especializadas que solo neutralizan al antígeno iniciador, los anticuerpos. Esta repuesta tiene memoria, originando dos tipos de respuesta específica: la respuesta primaria, tras el primer contacto con el antígeno y la respuesta secundaria, tras un nuevo contacto con el antígeno, es más rápida e intensa que la primaria.
Ante los agresores colaboran los tres tipos de barreras

3. DEFENSAS INESPECÍFICAS

La respuesta inespecífica se activa cuando cualquier sustancia o agente extraño invade el organismo, atravesando las barreras naturales y penetran en tejidos más profundos, produciendo la infección.

Estas defensas no son específicas, ni tienen memoria, es decir, responden siempre de la misma manera, con la misma intensidad y rapidez, independientemente del tipo de agente y del número de veces que haya penetrado. Intervienen todas las células con capacidad fagocítica y sustancias inactivadoras solubles.

Comprende cuatro tipos de defensas inespecíficas: la inflamación, los fagotitos, el sistema de complemento y, si el agente invasor es un virus o célula alterada del propio organismo, el interferón.


3.1. RESPUESTA INFLAMATORIA

La inflamación es una respuesta inespecífica del organismo cuya finalidad es aislar e inactivar a los agentes agresores y restaurar las zonas dañadas.

● Los síntomas de la inflamación son:

▪ Rubor, enrojecimiento de la piel debido a la dilatación de los vasos sanguíneos.
▪ Calor, aumento de la temperatura de la zona infectada.
▪ Tumor, la zona afectada se hinchas por el aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos para facilitar la salida de plasma y de células sanguíneas
▪ Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas.


La inflamación y por tanto el mecanismo de fagocitosis se inicia con la movilización de las células fagocitarías hacia las zonas dañadas. Este movimiento se ve favorecido por una serie de factores como son:

■ La dilatación de los vasos sanguíneos y el aumento de la permeabilidad de los capilares, que producen el aumento del flujo sanguíneo y la salida del suero y de los fagocitos que avanzan hacia las zonas dañadas.

■ El movimiento de neutrófilos y macrófagos hacia los puntos de infección, estimulados por sustancias químicas segregadas por los propios patógenos.
Una vez localizados los microbios patógenos, los fagocitos los digieren y destruyen. A lo largo de este proceso se acumulan neutrófilos y macrófagos tanto vivos como muertos, que juntos con los cadáveres de los microorganismos y el suero sanguíneo constituyen el pus.


3.2. LOS FAGOCITOS

Los fagocitos son un tipo de leucocitos que se forman en la médula ósea roja, su nombre que proviene del griego y significa "comedoras de células", a las que engloban con sus seudópodos para luego digerirlas en el citoplasma, son capaces de fagocitar debido a que poseen lisosomas con enzimas hidrolíticos.

● Los granulocitos neutrófilos o Polimorfonucleares (PMNs), poseen abundantes gránulos citoplasmáticos, donde almacenan enzimas antimicrobianas, y un núcleo polilobulado. Se les llaman neutrófilos porque se tiñen con colorantes neutros.

Los neutrófilos, son los primeros que actúan como defensa, abandonan los vasos sanguíneos para dirigirse a los tejidos que han sufrido una agresión.

Leucocitos polimorfonucleares: Se denominan así por el aspecto heterogéneo de su núcleo, que presenta varios lóbulos; son los primeros en acudir al lugar de la infección, atraídos por sustancias quimiotácticas. Existen tres clases de polimorfonucleares son los leucocitos basófilos, eosinófilos y neutrófilos.


Los basófilos muestran preferencia por los colorantes básicos, producen histamina, un compuesto vasodilatador que moviliza más sangre ,y por tanto más células fagocitarias, hacia la zona donde está la infección. Debido a ésto, se produce la inflamación del tejido. Los tejidos infectados producen sustancias quimiotácticas que atraen a los neutrófilo..


Los eosinófilos se tiñen preferentemente con colorantes ácidos, como la eosina, que tiñe de rojo las granulaciones del citoplasma. Su número aumenta durante los procesos inflamatorios de origen alérgico, donde, al parecer, actúan como inhibidores de la inflamación; también aumentan en el transcurso de determinadas infecciones parasitarias


Los neutrófilos, denominados micrófagos, no muestran preferencia por los colorantes usados para su tinción y son los más abundantes y los que presentan mayor actividad fagocitaria. Acuden al lugar de la infección y atraviesan la pared de los capilares sanguíneos con el fin de llegar a los tejidos y combatir activamente la infección mediante la fagocitosis de los gérmenes patógenos.










Los neutrofilos tienen una vida corta, de forma que al cabo de unos días de permanecer la infección pasan a intervenir un segundo tipo de glóbulos blancos: los agranulocitos (monocitos y linfocitos).


● Los monocitos cuyo citoplasma no contienen gránulos, son células idénticas a los macrófagos que se encuentran en los tejidos. De hecho, estos fagocitos reciben el nombre de monocitos sólo mientras están en el sistema circulatorio, y se denominan macrófagos cuando se encuentran en los tejidos dañados o bien en ganglios linfáticos, bazo u otro tejido linfoide. Como veremos más adelante, estos fagocitos interactúan con los linfocitos que son células del sistema inmunitario. No sólo participa en la defensa contra la infección, sino que también interviene en la destrucción de células envejecidas y en la regeneración de los tejidos



3.4. EL SISTEMA DE COMPLEMENTO

El complemento está formado por un conjunto de más de 20 proteínas del plasma sanguíneo que son sintetizadas por el hígado; Normalmente están inactivas. Cuando se forma el complejo antígeno-anticuerpo, un componente del complemento se activa activando a otro complemento el cual, a su vez, activa a un tercero, produciéndose así una serie de reacciones en cadena. Estas proteínas se unen a la membrana de la célula patógena (bacteria, célula infectada,…) y pueden tener dos tipos de consecuencias:

● La lisis de las células, al originar orificios en su membrana vaciando la célula.

● Atraer a los fagotitos, que digerirán los microorganismos.


3.5. EL INTERFERÓN

Las células infectadas por un virus sintetizan y liberan unas proteínas, conocidas con el nombre de interferón, que impiden que la infección se propague, inhibiendo la replicación del genoma vírico, inhibiendo la síntesis de proteínas o activando a las células NK para destruir a las células infectadas.

Células asesinas naturales (Natural Killer - NK). Son células linfoides que se parecen a los linfocitos y que provocan la muerte de los microorganismos, suelen actuar preferentemente sobre las células tumorales y otras células que resultan infectadas por agentes no víricos. Representan las defensas naturales contra el cáncer y, al igual que los fagocitos, resultan más eficaces sobre las células cuya superficie está marcada con anticuerpos.

4. DEFENSAS ESPECÍFICAS
Se denomina defensa específica a los mecanismos que se desencadenan cuando un determinado antígeno, y no otro, ha penetrado en el interior del organismo. Esta respuesta inmune presenta las siguientes características:

● Especificidad. Sólo actuarán aquellas células activadas por el antígeno que penetró en el organismo, y no otras. Además, esas células sólo actúan sobre antígenos externos, no sobre células propias.

● Memoria inmunológica. La memoria inmunológica es la capacidad que tiene el sistema inmune para producir una respuesta rápida, eficaz y duradera frente a un antígeno que se presenta por segunda vez.

● Regulación de la respuesta. El proceso finaliza de forma gradual, atendiendo a la disminución de antígeno

● Tolerancia de lo propio. Durante las primeras fases del desarrollo este sistema "aprende" a reconocer lo propio, cuando esta tolerancia se pierde aparecen las enfermedades autoinmunes.

El sistema inmunitario específico está formado básicamente por miles de millones de células llamadas linfocitos y por moléculas de proteínas, los anticuerpos.



4.1. LINFOCITOS

Son células sanguíneas que se desarrollan a partir de las células madres hematopoyéticas, presentes en la médula roja de ciertos huesos, que dan lugar a todos los tipos de células sanguíneas: glóbulos rojos (eritrocitos), glóbulos blancos (leucocitos) y plaquetas.

Los linfocitos, uno de los tipos de leucocitos (glóbulos blancos), que a diferencia de los otros leucocitos no pueden formar pseudópodos y, por tanto, no fagocitan. Sin embargo, tienen capacidad para reconocer antígenos concretos, por ello son los responsables de la especificidad inmunitaria. Se encuentran en grandes cantidades en la sangre, linfa y órganos linfoides (timo, nódulos linfáticos, bazo y apéndice). Hay dos tipos los linfocitos T y los linfocitos B según el lugar donde maduren.

Ambos tipos de linfocitos son morfológicamente exactos, es decir, imposibles de distinguir a nivel microscópico. Son células con un gran núcleo central. En la corriente sanguínea son esféricos y adoptan formas diversas al pasar a través de los vasos. Se diferencian cuando entran en contacto con un antígeno que los estimula a proliferar y desarrollarse. Los linfocitos B cambian de morfología y se convierten en células plasmáticas secretoras de anticuerpos, con un retículo endoplásmatico rugoso muy desarrollado. Los linfocitos T maduros no segregan anticuerpos y se retículo endoplásmatico rugoso está poco desarrollado.


► Linfocitos B, son los linfoblastos que maduran en las aves en la bolsa o bursa de Fabricio (órgano de las aves en el que se descubrieron), en los mamíferos maduran en la placa de Peyer de la pared intestinas o se quedan en la médula ósea a madurar.

Los linfocitos B fabrican anticuerpos, proteínas que actúan de forma específica ante la presencia de antígeno (nombre por el que se conoce a toda molécula capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria).

Estos anticuerpos segregados por los linfocitos B se vierten a la circulación general y se unen específicamente a los antígenos responsables de su formación. Este tipo de respuesta inmunitaria recibe el nombre de respuesta inmunitaria humoral.


► Linfocitos T, son los linfoblastos que maduran en el timo, órgano linfoide que en el hombre se encuentra en el pecho, inmediatamente debajo del esternón.

Los linfocitos T llevan a cabo la respuesta inmunitaria celular, destruyendo los microorganismos portadores de antígenos y a las células propias infectadas por ellos. También estas células inducen a otras a realizar labores similares, lo que se conoce como cooperación celular.


DIFERENCIAS ENTRE Linfocitos T y Linfocitos B
Linfocitos T
Linfocitos B
Maduran en el timo.
Maduran en la bolsa de Fabricio en las aves.
En mamíferos en la placa de Peyer o en la medula.
Intervienen en la inmunidad celular
Intervienen en la inmunidad humoral
No producen anticuerpos
Producen anticuerpos
R. E. r poco desarrollado
R. E. r muy desarrollado
Se inactivan difícilmente con los rayos X
Se inactivan muy fácilmente con los rayos X




4.2. ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE


Todas las células de este sistema proceden de las células madres hematopoyéticas (capaces de originar las células que fluyen por la sangre) de la médula ósea, como los macrófagos o los monolitos y las células precursoras de linfocitos las cuales pueden madurar en distintos órganos:

► Órganos linfoides primarios. En ellos maduran definitivamente los linfocitos. En la médula ósea (interior de los huesos cortos y planos, en la zona esponjosa de los huesos largos) maduran los linfocitos B y en el timo (Se encuentra en la zona superior del tórax debajo del esternón) los linfocitos T.
► Órganos linfoides secundarios. En su interior interactúan los linfocitos con los antígenos, diferenciándose en sus diferentes modalidades. Son el bazo, situado en el abdomen, los ganglios linfáticos del sistema linfático, amígdalas, apéndice y placas de Peyer.




4.3. RESPUESTA INMUNITARIA ESPECÍFICA

La respuesta específica abarca dos modalidades, la humoral y la celular, que tienen características propias, pero que suelen actuar conjuntamente. El que predomine una u otra modalidad depende de la naturaleza de los antígenos.


► RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL.

La respuesta humoral es la que lleva a cabo los linfocitos B, células programadas individualmente para el reconocimiento de un sólo antígeno específico.

Los linfocitos que no han entrado en contacto con su antígeno específico reciben el nombre de células vírgenes. Estas células poseen anticuerpos específicos determinados genéticamente, la unión entre el anticuerpo del linfocito y el antígeno invasor específico induce a los linfocitos B a diferenciarse en:

● Células plasmáticas productoras de anticuerpos solubles, no unidos a la membrana, que pasan al torrente circulatorio. La cantidad de anticuerpos segregados por una célula plasmática es muy alta. Se ha calculado que solamente una es capaz de producir 2.000 moléculas de anticuerpos/segundo.

● Células de memoria. Una parte de los linfocitos T y B que se han diferenciado después del primer contacto con el antígeno se transforman en células de memoria, que guardan el recuerdo del antígeno; de este modo, ante el supuesto de un segundo contagio, son capaces de intervenir mucho más rápidamente y originar una respuesta intensa capaz de impedir el desarrollo de la infección.

Linfoblastos B > Linfocitos B > Células plasmáticas > Células plasmáticas de memoria

Algunos linfocitos B, llamados T dependientes requieren para su activación no sólo la fijación directa del antígeno específico, sino también la colaboración de un determinado tipo de linfocito T.

La inmunidad humoral juega un papel primordial en la defensa del hospedador frente a las infecciones causadas por organismos extracelulares como los neumococos productores de la neumonía o los meningococos de la meningitis.


► RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR.

Este tipo de respuesta inmunitaria la llevan a cabo los linfocitos T, cuya actividad se dirige contra microorganismos (virus, hongos o ciertas bacterias) que se encuentran en el interior de las células. Estos patógenos dentro de la célula del huésped se encuentran protegidos de la actividad de los anticuerpos.

La respuesta inmunitaria de los linfocitos T, aunque menos conocida que la humoral, es tan específica como ésta.


● Tipos de linfocitos T.

▪ Linfocitos Tc o citotóxicos o killer. Destruyen las células extrañas, así como las propias que hayan sido infectadas. Son las de los rechazos en los transplantes. Los linfocitos T citotóxicos, se fijan a los antígenos de membrana y liberan enzimas hidrolíticos en su interior, lo que provoca, en primer lugar, la perforación de la membrana y. más tarde, la destrucción de la célula.

▪ Linfocitos TH o colaboradores (del inglés helper "colaboran"). Activan a los linfocitos B-T dependientes para que éstos se transformen en células plasmáticas, que segreguen anticuerpos específicos libres. Son necesarios para que los linfocitos T citotóxicos y T supresores respondan a los antígenos. Actúan sobre los macrófagos aumentando su poder fagocitarlo a la vez que facilitan la digestión de los microbios.













▪ Linfocitos Ts o supresores. Estos linfocitos actuando en la etapa final del control de la respuesta humoral, una vez eliminado el antígeno, evitando la excesiva producción de linfocitos B y la sobreproducción de anticuerpos específicos.



5. ANTICUERPOS

Los anticuerpos son glucoproteínas secretadas por las células plasmáticas, que reciben colectivamente el nombre de inmunoglobulinas (abreviadamente Ig). La especificidad de estas proteínas ante los diferentes antígenos es semejante a la de la enzima con respecto a su sustrato. Los anticuerpos circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen específicamente al antígeno que provocó su formación.


► Estructura de los anticuerpos:

Las inmunoglobulinas son moléculas que tienen forma de “Y” constituida por cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos. Dos cadenas pesadas o cadenas H (del inglés heavy) y dos cadenas ligeras o cadenas L (light) de menor peso molecular. Las uniones entre las cadenas se hacen mediante puentes disulfuros (-S-S-).

Las zonas amino terminales de las cadenas H y L constituyen las regiones variables cuya secuencia de aminoácidos es específica de cada anticuerpo (por ellas se unen a los antígenos). La porción carboxilo terminales corresponden a las regiones constantes, que varían muy poco dentro de cada tipo de inmunoglobulina.


► Tipos de anticuerpos


Existen cinco tipos de inmunoglobulinas que se diferencian en la secuencia de aminoácidos de las regiones constantes de sus cadenas pesadas y en la forma de eliminar células o sustancias extrañas al organismo:

ANTICUERPOS
TIPOS
% EN SUERO
FUNCIÓN
LOCALIZACIÓN
Ig G
80
Pueden atravesar la placenta y pasar al embrión. Facilita la fagocitosis.
Sangre y leche materna
Ig M
5 - 10
Son los primeros que se producen ante la presencia de antígenos.
Facilita la fagocitosis y la lisis celular.
Suero y membrana de los linfocitos B
Ig A
10 - 15
Protege las cavidades externas del cuerpo.
Saliva, lágrimas, mucus respiratorio, leche, etc.
Ig D

Su función es poco conocida. Se cree que estimula a los linfocitos B a producir anticuerpo.
Membranas de los linfocitos B
Ig E
< 1
Interviene en las infecciones parasitarias y en fenómenos alérgicos.
Piel


► Reacciones antígeno-anticuerpo.

Tanto la respuesta humoral como la celular suponen el reconocimiento de determinadas estructuras químicas en la superficie de macromoléculas extrañas, los antígenos. Las zonas del antígeno que se unen específicamente con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito, se denominan determinantes antigénicos.

Cada antígeno puede presentar varios determinantes antigénicos diferentes que estimulan la producción de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos T. Estas estructuras químicas, los determinantes antigénicos, son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria.

Cuando se ponen en contacto un antígeno con el anticuerpo específico, reaccionan uniéndose mediante un enlace no covalente y se desencadenan una serie de procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo.

La combinación del anticuerpo con el antígeno desencadena una serie de procesos capaces de neutralizar y eliminar a una sustancia extraña.



● Reacciones más importantes entre antígeno y anticuerpo son las siguientes:


▪ Precipitación. Al unirse antígenos y anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan, lo que inactiva a los antígenos.


▪ Aglutinación. El anticuerpo se une a antígenos situados en la superficie de una célula. Como los anticuerpos tienen dos puntos de unión, los microorganismos forman agregados y ya no pueden infectar otras las células

La hemoaglutinación se produce entre los anticuerpos del plasma sanguíneo y los antígenos de los glóbulos rojos de la sangre de diferente grupo sanguíneo. Esta prueba es fundamental en la determinación de los grupos sanguíneos ABO.




▪ Neutralización. La unión del anticuerpo bloquea la acción de los antígenos contra la célula. Así, los antígenos no se pueden unir a las células y matarlas

▪ Opsonización. Producida por unos anticuerpos especiales (opsoninas), que se fijan sobre la superficie del antígeno facilitando la acción de células fagocitarías y células asesinas naturales (NK).






























6. ANOMALÍAS DEL SISTEMA INMUNITARIO.

Una de las características más importantes del sistema inmunitario es la capacidad de reconocimiento de lo propio frente a lo extraño. Esta capacidad se conoce con el nombre de tolerancia.

Cuando el sistema inmune actúa por defecto o por exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo distintos tipos de enfermedades, como a hipersensibilidad, la autoinmunidad y las inmunodeficiencias.


6.1. HIPERSENSIBILIDAD

Bajo ciertas condiciones los antígenos al penetrar en un organismo pueden desencadenar una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante sustancias normalmente inofensivas como alimentos, polvo, polen, medicinas, metales, picadura de una avispa, etc., diciéndose entonces que el individuo presenta una sensibilidad exagerada o hipersensibilidad frente a dichos antígenos. Este estado puede manifestarse de dos formas distintas, llamadas alergia y anafilaxia.

Alergia: Podemos considerarla como un estado de hipersensibilidad natural que presentan determinados organismos frente a ciertos antígenos que reciben el nombre de alérgenos. Así, por ejemplo, muchas personas no pueden tener contacto con determinadas sustancias (polen, polvo, pelos, ciertos medicamentos, etc.) porque tales alérgenos desencadenan en ellos una serie de reacciones, como fiebre, picor, urticaria, estornudos, eczemas en la piel, asma, etc., que no se presenta en aquellos otros individuos que carecen de tal estado de sensibilidad exaltada.

Anafilaxia: es también un estado de hipersensibilidad, pero provocado artificialmente como consecuencia de la introducción en e1 organismo de proteínas extrañas que actuando como antígenos desencadenan la formación de anticuerpos capaces de reaccionar violentamente con las proteínas de una segunda inoculación que se pueda realizar al cabo de algunos días de haber aplicado la primera. La primera inoculación, de antígeno-proteína recibe el nombre de sensibilizante; la segunda se denomina desencadenante. La reacción violenta que provoca esta última al tomar contacto con los anticuerpos producidos por la primera se denomina choque anafiláctico, el cual se manifiesta por fiebre, urticaria, trastornos respiratorios y circulatorios,


El primer contacto con el alérgeno. Los macrófagos lo degradan, se producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunológica.

En el segundo contacto el alergeno. La inmunoglobulina E sintetizada contra el alérgeno se une a éste provocando la liberación químicas (histamina, serotonina, heparina, etc.) responsables de la respuesta inflamatoria.

Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los bronquios (produciendo asma y asfixia) y una dilatación generalizada de los capilares sanguíneos con pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la presión sanguínea (choque anafiláctico) que puede ser mortal.

El tratamiento normal a la hipersensibilidad se realiza con antihistamínicos. Estos fármacos son sólo útiles cuando hay liberación de histamina. El asma, asociada a estos casos, se trata con broncodilatadores, que favorecen la entrada de aire por las vías respiratorias, desapareciendo la sensación de angustia. En los casos graves de shock anafiláctico, la solución consiste en la inyección intravenosa de adrenalina.

En algunos casos se han creado vacunas antialérgicas. El procedimiento consiste en inocular al paciente cierta cantidad de alérgeno. En posteriores dosis se aumenta de forma progresiva la concentración de alérgeno. Esto proporciona al paciente resistencia frente a ese alérgeno.

El problema que se plantea en las alergias es que no siempre puede detectarse el alérgeno.

6.2 AUTOINMUNIDAD.

La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteración en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes en el organismo no actúan correctamente, de forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extrañas a las células o moléculas del propio organismo.

Algunas de las enfermedades autoinmunes más conocidas son: la diabetes juvenil, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso, la psoriasis, etc.


Nombre
Reacciona contra
Efectos
Esclerosis múltiple
Vaina de mielina de los nervios
Pérdida de sensibilidad y parálisis
Diabetes juvenil
Células del páncreas
Produce menos insulina
Artritis reumatiode
Articulaciones
Inflamación y parálisis muscular

En la actualidad se están utilizando anticuerpos monoclonales como terapia para algunas de estas enfermedades, pero la esperanza de curación se encuentra en la terapia génica.

6.3. INMUNODEFICIENCIAS

Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la falta de actuación del sistema inmune.

► Pueden ser:

▪ Inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el complemento.

▪ Específicas, cuando las anomalías atañen a los linfocitos.

► Según el momento en que se adquieren nos encontramos con:

▪ Inmunodeficiencia primaria o congénita: se produce por una alteración genética que lleva a la producción defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos. Por ejemplo, la Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID) que padecen los "niños burbuja".
▪ Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia de infecciones víricas (SIDA), lesiones graves que supongan una pérdida de proteínas, malnutrición, enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos médicos (trasplantes) , irradiación o contaminación química.
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► El SIDA. (Síndrome de inmunodeficiencia adquirida) es producido por el virus VIH (Virus de la inmunodeficiencia humana) que se transmite por medio de sangre, líquidos seminales o por la placenta. Es un retrovirus, con una cubierta glicoproteica que envuelve al ARN bicatenario y al enzima transcriptasa inversa que origina ADN usando como patrón al ARN viral. El ADN formado se aloja en el cromosoma de los linfocitos Th o CD4, quedando latente durante un tiempo variable (período de latencia) en el que la persona portadora tiene anticuerpos virales que no sirven para frenar la infección, es seropositiva, pero no presenta problemas de salud. Tras ese período, el virus inicia la replicación, produce nuevos virus que matan a los linfocitos Th, disminuyendo la capacidad defensiva del paciente. Estos enfermos presentan fiebres y diarreas, problemas neurológicos, infecciones secundarias por organismo oportunistas, linfomas, y sarcoma de Kaposi, siendo la suma de varias de estas anormalidades la que acaba con su vida.
7. INMUNIDAD NATURAL Y ARTIFICIAL.

Un organismo es inmune ante determinado antígeno cuando es capaz de anularlo o desactivarlo sin presentar reacción patológica. Los individuos pueden adquirir la inmunidad mediante un mecanismos natural (enfermedad) o artificial (inyectada) y en ambos casos, la inmunidad puede ser pasiva (los anticuerpos proceden del exterior) o activa (el individuo fabrica sus anticuerpos).

► La inmunidad natural: es la que se consigue por procesos naturales o habituales del organismo,

● Inmunidad natural pasiva. Es la que adquiere el feto y también el recién nacido a través de la placenta o de la leche materna (congénita). Esta inmunidad es completa aunque temporal, alcanzando como máximo un año.

● Inmunidad natural activa. Se produce cuando el individuo padece una enfermedad, fabrica anticuerpos y células de memoria (adquirida), el individuo que logra superar una infección permanece inmunizado contra ella dentro de un período de tiempo que puede ser muy largo como en el sarampión o la varicela que duran toda la vida, o muy cortó como en la gripe.


► La inmunidad artificial se consigue por medio de técnicas sanitarias:

● Inmunidad artificial activa. Es la que nos proporcionan las vacunas que consisten en administrar al individuo microorganismos muertos o atenuados para que se ponga en marcha el mecanismo inmunológico, formándose anticuerpos específicos.

● Inmunidad artificial pasiva. Se consigue mediante la sueroterapia. Se trata al paciente aquejado de una enfermedad con suero sanguíneo de un animal al que antes se le ha inoculado los microorganismos de esa enfermedad, con lo que se introducen en el paciente anticuerpos ya formados contra la enfermedad. Este sistema se usa con fines curativos en individuos ya enfermos, obteniéndose una inmunidad artificial pasiva de duración limitada. Por ejemplo el suero antitetánico.

► Respuesta primaria y respuesta secundaria.

Cuando un microorganismo patógeno consigue atravesar las barreras corporales y entra en el individuo (de forma natural o inyectada) se desencadena la respuesta inmune de la manera que ya hemos explicado, de forma que el clon específico de células se multiplica mucho y los anticuerpos que sintetizan reaccionan selectivamente con los antígenos del microbio. El resultado suele ser la aniquilación de la población de patógenos. A esta respuesta se le denomina respuesta primaria.
Si al cabo de varios días, incluso años, el antígeno vuelve a penetrar en el individuo, se produce la respuesta secundaria mucho más rápida y efectiva, ya que la concentración de anticuerpo en el plasma es mucho más elevada, de forma que el agente patógeno desaparece sin llegar a desarrollar y por esto, sin producir toxinas ni enfermedad alguna, y se dice que el individuo esta inmunizado contra ese agente o contra esa enfermedad.